Abbandonata la malvagità, l’ex cattivissimo Gru trascorrere una vita serena con la moglie Lucy e le figlie acquisite Margo, Edith e Agnes. Sia Gru che Lucy lavorano ora per l’AVL, agenzia incaricata di catturare i supercattivi, ma la nuova e ambiziosa direttrice, Valerie Da Vinci, licenzia in tronco entrambi quando non riescono a fermare il progetto criminale di Balthazar Bratt, ex protagonista di un telefilm in cui commetteva ogni sorta di nefandezze, che ora confonde realtà e finzione. Al centro di questo film spassoso, però, c’è il rapporto fra Gru e il suo gemello Dru, identico a lui eccetto che per la fluente capigliatura e la totale inettitudine al crimine, accompagnata però da un’irresistibile inclinazione a delinquere...!